A széria a MOBA több népszerű bajnokának eredettörténetét fogja bemutatni, a trailer alapján pedig elég pontosan követik vele a játékban felépített lore-t.
Az Arcane egyik helyszíne Piltover lesz, a technológiailag fejlett város, ahol feltalálják, hogyan lehet a varázslatok erejét a tudomány segítségével felhasználni. A másik pedig az ez alatt közvetlenül meghúzódó város, Zaun, ami nem éppen egy paradicsom. A szériában szereplő bajnokok között van Jinx, Vi, Caitlyn, Viktor, Jayce és Heimerdinger is, meg persze egyéb karakterek is fontosabb szerepet kapnak, akiket a játékban nem lehet irányítani. Az előzetes alapján az Arcane-nek komorabb hangulata lesz, mint a játéknak, az egyik központi történetszál pedig a Vi és Jinx közötti, meglehetősen komplikált kapcsolat lesz.